Hugo De Clerck behaalde zijn diploma tandheelkunde aan de Katholieke Universiteit te Leuven in 1981. Hij heeft zich gespecialiseerd in de orthodontie aan de Rijksuniversiteit Gent waar hij zijn PhD verdedigde in 1986. Vervolgens startte hij een praktijk in Brussel.

Hij was professor en diensthoofd van de afdeling orthodontie aan de Université Catholique de Louvain van 1989 tot 2006.

Sinds 2007 is hij adjunct-professor aan de University of North Carolina in Chapel Hill. Hij kreeg de Jacob A. Salzmann Award van de American Association of Orthodontists in 2019.

Hij is Past President van de Belgische Beroepsvereniging voor Orthodontie en Fellow of the Royal College of Surgeons of England.

Zijn research is vooral gericht op biomechanica en orthopedie bij skeletale verankering waarvoor hij in 2011 de Dewel Award van de American Association of Orthodontics kreeg.